国际癌症研究机构43万人分析：一种促进生长的激素，可能会引发乳腺癌

▎药明康德内容团队编辑

乳腺癌是全球女性最常见的癌症，其发病率和死亡率在女性癌症中均居首位，给女性健康和生命安全带来了严重伤害。乳腺癌的发生与多种因素有关，如遗传、饮酒、超重或肥胖、体力活动不足等。多年来，研究人员也持续进行了研究，以寻找出更多乳腺癌风险因素。

一些研究人员对胰岛素样生长因子-1（IGF-1）与乳腺癌之间的关系产生了怀疑。IGF-1是一种类似于胰岛素的激素，具有广泛的作用，可促进生长发育，尤其是在青春期期间，还能促进体内许多不同类型细胞的生长和增殖。

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关于IGF-1与乳腺癌关系的研究，始于上世纪80年代。当时一项早期的病例对照研究显示，女性乳腺癌患者血液中IGF-1浓度高于对照组；在另一项前瞻性研究显示，血液中IGF-1的浓度越高，未绝经女性患乳腺癌的风险越高，但在绝经后的女性中并没有发现这种关联。后续的研究，大多数也只表明了IGF-1浓度升高与乳腺癌风险升高之间存在关联，并没有证明这种关联是因果关系。

近日，由国际癌症研究机构（IARC）领衔，牛津大学参与的研究表明，IGF-1可能在乳腺癌的发展过程中起到了“因果作用”。该研究结果发表在《肿瘤学年鉴》。

该研究作者之一，国际癌症研究机构营养流行病学研究组负责人Marc Gunter博士说道：“通过血液测量和遗传标记确定，我们发现，血液中IGF-1浓度升高与乳腺癌风险增高有关，综合起来，这些结果提供了迄今为止最强有力的证据，证明了IGF-1在乳腺癌发展中起到‘因果作用’。”

这项研究分为两个部分：观察性研究和孟德尔随机分析。

在研究的观察部分，研究人员分析了206263名女性血液中IGF-1浓度与乳腺癌发生几率之间的关系。她们在2006年至2010年之间加入研究，年龄在40-69岁之间，并且没有患癌症。

在加入研究时，研究人员采集了她们的血液样本，并根据血液中IGF-1浓度，分为5组：IGF-1＜16.4 nmol/L；16.4 nmol/L≤IGF-1＜19.5 nmol/L；19.5 nmol/L≤IGF-1＜22.3 nmol/L；22.3 nmol/L≤IGF-1＜25.6 nmol/L；IGF-1≥25.6 nmol/L。

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在随访期间，共有4360名女性（2%）被诊断出患有乳腺癌。在调整了运动、体重指数、酒精消耗、吸烟等乳腺癌常见危险因素，以及可能影响IGF-1浓度的生物学因素后，研究人员发现，随着IGF-1浓度的升高，乳腺癌的风险也在升高。绝经前和绝经后女性的结果都是一致的。

与IGF-1＜16.4 nmol/L组相比：

16.4 nmol/L≤IGF-1＜19.5 nmol/L组乳腺癌风险增加了1%；

19.5 nmol/L≤IGF-1＜22.3 nmol/L组乳腺癌风险增加了15%；

22.3 nmol/L≤IGF-1＜25.6 nmol/L组乳腺癌风险增加了17%；

IGF-1≥25.6 nmol/L组乳腺癌风险增加了24%。

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在孟德尔随机分析中，研究人员通过进行了复杂的统计分析，以寻找IGF-1浓度与乳腺癌之间因果关系的证据，而不仅仅是关联的存在。

研究人员分析了与血液中IGF-1浓度相关的265个单核苷酸多态性（SNP）的基因变异数据，并在122977女性乳腺癌患者和105974名无乳腺癌女性中进行了对照，以观察在不同遗传组成的人中，IGF-1浓度与乳腺癌风险之间的因果关系。

遗传预测显示，IGF-1浓度越高，乳腺癌风险越高，IGF-1浓度每升高5 nmol/L，患乳腺癌的风险就会增加5%。

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IGF-1浓度受到多种因素的影响，包括高蛋白饮食，怀孕和某些疾病。Marc Gunter博士建议，通过饮食、生活方式或药理学方法改变IGF-1浓度，可能是一级预防乳腺癌的有效策略，不过这还需要进一步的研究证实。

我们期待，能有更多相关研究进一步积累证据，为乳腺癌预防带来新思路、新方法。

参考资料

[1] N. Murphy, et al.,(2020). Insulin-like growth factor-1, insulin-like growth factor-binding protein-3, and breast cancer risk: observational and Mendelian randomization analyses with ∼430 000 women. Annals of Oncology, DOI：https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.01.066
[2] Study Suggests IGF-1 Plays 'Causal Role' in Breast Cancer. Retrieved Mar 20 ,2020,from https://www.medscape.com/viewarticle/927027#vp_1
[3] Insulin-like growth factor-1, insulin-like growth factor-binding protein-3, and breast cancer risk: observational and Mendelian randomization analyses with ∼430 000 women. Retrieved Mar 20 ,2020,from https://www.iarc.fr/fr/news-events/insulin-like-growth-factor-1-and-breast-cancer-risk/
[4] Breast cancer. Retrieved Mar 20 ,2020,from https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/breast-cancer/symptoms-causes/syc-20352470

注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

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